Es un parque de alta montaña, de difícil acceso y una singular belleza. Su creación se remonta a 1969, cuando la Argentina firmó un tratado con Bolivia y Perú para luchar contra la caza de la vicuña. En 1972, el gobierno de San Juan creó la Reserva Provincial San Guillermo que le dio el marco regulatorio a 980.000 hectáreas del altiplano provincial. En 1977 se realizó el primer censo de camélidos que fue el disparador para crear la Reserva de Biosfera. En 1985 se inauguró el Refugio de Agua del Godo. El 9 de diciembre de 1998 (Ley N° 25.077/98), la provincia cedió el dominio y jurisdicción de una parte de la reserva a Parques Nacionales, que pasó a constituir el área núcleo de la Reserva de Biosfera.